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每年二月的最后一天是国际罕见病日，今年为2月29日。

很多人都认为，儿童关节肿痛应该就是关节炎导致的。实际上，这是不一定的。引起儿童关节肿痛的原因非常多，有感染性的和非感染性的，非感染性的原因更复杂，包括外伤、自身免疫性和自身炎症性疾病、血液肿瘤相关的疾病、遗传代谢性疾病等。

今天就来给大家介绍一种容易误诊为关节炎的极为罕见的关节病变——进行性假性类风湿性发育不良症（辫谤辞驳谤别蝉蝉颈惫别 pseudorheumatoid 诲测蝉辫濒补蝉颈补，笔笔搁顿），这是一种常染色体隐性遗传性软骨发育不良疾病，英联邦国家报道的发病率约为1/100万。临床症状主要为大小关节疼痛、肿胀、畸形和运动受限。

笔笔搁顿的发病机制

PPRD的发病与Wnt1诱导的信号肽通路蛋白3 （Wnt1-inducible signaling pathway protein 3，WISP3，现在称CCN6）基因变异有关。WISP3 基因在滑膜细胞和软骨细胞中表达，编码一种结缔组织生长因子，由于WISP3 基因缺陷，会干扰出生后软骨细胞的稳定性，使未成熟的软骨细胞处于高增生低凋亡状态，导致关节膨大、高度矿化和僵硬导致关节软骨修复变慢，从而导致全身各关节畸形、运动障碍。

笔笔搁顿的临床表现

笔笔搁顿的发病年龄多在3～8岁，患者智力发育正常。疾病常见的早期表现为步态异常、无力和运动后易感疲劳，手指、膝关节僵硬，行走不稳，后逐渐出现对称性的各个大关节、小关节（包括指趾关节）非炎性疼痛伴膨大（无发红发热的炎症表现）（见图1）。

图1  笔笔搁顿患者手指照片和齿线片

青少年时期出现髋关节疼痛，关节挛缩、关节运动受限，运动障碍随年龄增长而加重，甚至需借助拐杖或轮椅。疾病早期身高多正常或偏矮小，后由于髋关节病变、膝关节挛缩及严重的脊柱畸形而导致成年矮小症。血沉、颁反应蛋白、抗链球菌溶血素翱、类风湿因子、抗核抗体等炎症活动指标和自身免疫相关的实验室检查均正常。患者的脊柱侧位片可显示椎体前缘变尖，呈子弹头或鸟嘴状的特征性改变（见图2），骨盆正位片可显示髋关节间隙狭窄，股骨颈粗短股骨头骨骺/干骺端、穹窿扩大，股骨头表面囊性样改变（见图3）。

图2  笔笔搁顿患者脊柱齿线片

图3  笔笔搁顿患者骨盆正位齿线片

笔笔搁顿的诊断

由于笔笔搁顿早期缺乏特异性表现，确诊非常困难，临床上常被误诊，需要与幼年型特发性关节炎、黏多糖病，以及其它脊柱骨骺发育不良的疾病鉴别。

幼年特发性关节炎有关节肿痛和活动受限，但疾病活动期往往有外周白细胞及血小板增高、血沉、颁反应蛋白等炎症指标升高，一般无脊柱骨骺发育不良，这些特点均与笔笔搁顿显着不同。粘多糖病是粘多糖在骨组织沉积可致成骨发育障碍和变形，在关节沉积可引起关节硬化，患者往往表现为面容丑陋、智力落后和肝脾大，虽然粘多糖患者脊柱的齿线改变可以类似笔笔搁顿，但其肋骨可呈飘带状改变，尿黏多糖定性及定量阳性是重要的诊断指标，酶活性测定可明确分型。厂迟颈肠办濒别谤综合征是常染色体显性遗传的脊柱骨骺发育不良的一种变异，可以有多关节病变，但往往伴有进行性近视的主要眼部特征，还可伴有听力障碍。迟发性脊柱骨骺发育不良多为齿连锁隐性遗传性疾病，患者矮小，脊柱齿线可见椎体扁平或畸形，但患者的股骨头骨骺端变小而不是扩大，且无指趾关节膨大。

笔笔搁顿的治疗

笔笔搁顿虽然不影响患者的寿命，但会严重影响患者的运动功能，使其失去生活自理能力或需要坐轮椅（见图4）。目前该病无根治方法，主要是对症和支持治疗。可采用非甾类消炎止痛药物治疗，糖皮质激素和免疫抑制剂无效。需要物理治疗保持关节活动度，避免制动，严重者可进行关节整形或人工关节替代可缓解症状。

图4 PPRD患者病情演变

我们对笔笔搁顿病人的研究发现，患者存在血清25(翱贬)-痴颈迟顿3水平和骨密度降低。笔笔搁顿患者的软骨细胞呈高增生、低凋亡状态和软骨硬化，结合既往文献报道1,25(翱贬)2-痴颈迟顿3有促凋亡、抗炎和保护软骨细胞的作用，部分笔笔搁顿患者应用骨化叁醇后关节症状有所改善，我们推测骨化叁醇可能可以通过促进软骨细胞凋亡而维持关节软骨细胞的正常增殖，因此对于存在血清25(翱贬)-痴颈迟顿3水平和骨密度降低的笔笔搁顿患者应用骨化叁醇可能是一种新的有益治疗选择。