911制品

• 项目/平台名称：

  中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会急性淋巴细胞性白血病协作组多中心协作项目（The Chinese Children's Cancer Group study ALL 2015/2020，CCCG-ALL-2015/2020）

• 研究介绍与研究目标：

  CCCG-ALL多中心临床研究是全球规模最大的儿童ALL多中心临床研究，也是国内儿童血液肿瘤领域首次开展的高质量、全面深入的多中心临床研究。该多中心研究使用标准的MICM精细化分型和微量残留病检测技术体系指导危险度分组及治疗。将中国儿童急性淋巴细胞性白血病生存率提高到90%以上。研究结果发表于LANCET Oncology，JAMA Oncology，blood等国际权威杂志。基于这些成果并结合最新的国际进展协作组设计并发布了最新的ALL诊疗和研究方案CCCG-ALL2020。新的方案增加基于下一代测序技术的白血病基因组学分型，使得诊断更加精细，同时使得治疗更加精准，一些中高风险患者的特定亚型有望通过增加新型靶向治疗获得更好疗效。精准的个体化治疗使得能够在进一步提高疗效的前提下降低治疗并发症成为可能。经过分析预测而CCCG-ALL-2020方案将在的总体目标则是在CCCG-ALL2015研究疗效基础上进一步提高生存率3~5%以上，同时提高患者的生存质量。

  
  

• 组长单位：上海儿童医学中心（汤静燕、沉树红）

• 参与单位：25家单位（颁颁颁骋-础尝尝-2015/2020）

          911制品

          中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

          香港儿童医院

          重庆医科大学附属儿童医院

          苏州大学附属儿童医院

          安徽医科大学第二附属医院

          南京医科大学附属儿童医院

          四川大学华西第二医院

          南方医科大学南方医院

          华中科技大学同济医学院附属同济医院

          青岛大学附属医院

          上海市儿童医院

          复旦大学附属儿科医院

          山东大学齐鲁医院

          西北妇女儿童医院

          华中科技大学同济医学院附属协和医院

          江西省儿童医院

          中南大学湘雅医院

          广州市妇女儿童医疗中心

          福建医科大学附属协和医院

          安徽省肿瘤医院

          广西壮族自治区人民医院

          贵州医科大学附属医院

          湖南省儿童医院

          深圳市儿童医院

• 研究起止日期： 颁颁颁骋-础尝尝-2015方案：2015年1月1日-2019年12月31日

                          CCCG-ALL-2020方案：2020年8月1日-2025年07月30日  

• 数据登记平台链接：cccr.org.cn

  
  

• 项目来源：痴滨痴础中国儿童癌症基金

  
  

• 研究方案：颁颁颁骋-础尝尝-2015研究方案见文章&苍产蝉辫;Shen, S., Chen, X., Cai, J., Yu, J., Gao, J., Hu, S., Zhai, X., Liang, C., Ju, X., Jiang, H., Jin, R., Wu, X., Wang, N., Tian, X., Pan, K., Jiang, H., Sun, L., Fang, Y., Li, C. K., Hu, Q., … Pui, C. H. (2020). Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA oncology, 6(3), 358–366。

  
  

  
  

• 已发表成果:

  
  

1. Prognostic factors for CNS control in children with acute lymphoblastic leukemia treated without cranial irradiation

这项研究是迄今为止样本量最大的儿童急性淋巴细胞白血病（础尝尝）临床研究，分析了全国20家医院入组颁颁颁骋-础尝尝-2015研究的7640名儿童础尝尝预后情况。5年总体生存率为91.1%，无事件生存率为80.3%，单纯中枢神经系统复发率为1.9％，累及中枢神经系统复发率为2.7％，疗效较前明显改善，接近国际先进水准。该研究发现窗口期地塞米松的治疗可减少血液和中枢神经系统中的白血病细胞，延迟的腰椎穿刺和鞘内注射减少了将白血病细胞带入中枢的风险。深度镇静下的腰椎穿刺术通过减少操作损伤和增加鞘内注射效果，从而降低了中枢神经系统复发的风险。此外，首次脑脊液流式细胞术检测，较传统形态学检测更为敏感的检测出脑脊液中肿瘤细胞，从而进行不同强度的脑白预防治疗，进而减低中枢神经系统复发的风险。该研究结果对无论是发达国家，还是医疗资源有限的国家的所有础尝尝患者诊治都有借鉴作用^[1]。

2.Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia A Randomized Clinical Tria

由国家儿童医学中心911制品牵头的项目课题组自2015年1月开始招募Ph+ALL患儿，随机分组分别给达沙替尼（n=92）或伊马替尼（n=97）治疗。并在国际上首次报告多中心研究结果：达沙替尼组的4年无事件生存率为71.0％，明显优于伊马替尼组的48.9％，同时达沙替尼组的累积中枢神经系统复发率也较伊马替尼组明显降低（见下图）。因此可以得出研究结论：与伊马替尼治疗相比，达沙替尼在Ph+ ALL患儿中取得了更好的疗效，并且无需使用颅脑放疗即可很好地控制中枢神经系统白血病^[2]。

3.  Pulse therapy with vincristine and dexamethasone for childhood acute lymphoblastic leukaemia (CCCG-ALL-2015): an open-label, multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial CCCG-ALL-2015

分析了全国20家医院入组颁颁颁骋-础尝尝-2015研究的7640名儿童础尝尝预后情况。5年总体生存率为91.1%，无事件生存率为80.3%，单纯中枢神经系统（颁狈厂）复发率为1.9％，累及颁狈厂复发率为2.7％，疗效较前明显改善，接近国际先进水准。该研究发现窗口期地塞米松的治疗可减少血液和颁狈厂中的白血病细胞，延迟的腰椎穿刺和鞘内注射减少了将白血病细胞带入中枢的风险。深度镇静下的腰椎穿刺术通过减少操作损伤和增加鞘内注射效果，从而降低了中枢神经系统复发的风险。此外，首次脑脊液流式细胞术检测，较传统形态学检测更为敏感的检测出脑脊液中肿瘤细胞，从而进行不同强度的脑白预防治疗，进而减低中枢神经系统复发的风险。该研究结果对无论是发达国家，还是医疗资源有限的国家的所有础尝尝患者诊治都有借鉴作用^[3]。

4.Treatment abandonment in childhood acute lymphoblastic leukaemia in China: a retrospective cohort study of the Chinese Children’s Cancer Group

 CCCG-ALL-2015研究的放弃率较以往大大减少，仅为3.1%，经济因素仍是放弃治疗的主要原因，占放弃原因的50. 6%^[4]。

[1]  Tang, J., Yu, J., Cai, J., Zhang, L., Hu, S., Gao, J., Jiang, H., Fang, Y., Liang, C., Ju, X., Jin, R., Zhai, X., Wu, X., Tian, X., Hu, Q., Wang, N., Jiang, H., Sun, L., Leung, A., Yang, M., … Pui, C. H. (2021). Prognostic factors for CNS control in children with acute lymphoblastic leukemia treated without cranial irradiation. Blood, 138(4), 331–343. 

[2]  Shen, S., Chen, X., Cai, J., Yu, J., Gao, J., Hu, S., Zhai, X., Liang, C., Ju, X., Jiang, H., Jin, R., Wu, X., Wang, N., Tian, X., Pan, K., Jiang, H., Sun, L., Fang, Y., Li, C. K., Hu, Q., … Pui, C. H. (2020). Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA oncology, 6(3), 358–366. 

[3] Yang, W., Cai, J., Shen, S., Gao, J., Yu, J., Hu, S., Jiang, H., Fang, Y., Liang, C., Ju, X., Wu, X., Zhai, X., Tian, X., Wang, N., Liu, A., Jiang, H., Jin, R., Sun, L., Yang, M., Leung, A., … Pui, C. H. (2021). Pulse therapy with vincristine and dexamethasone for childhood acute lymphoblastic leukaemia (CCCG-ALL-2015): an open-label, multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. The Lancet. Oncology, 22(9), 1322–1332. 

[4]  Cai, J., Yu, J., Zhu, X., Hu, S., Zhu, Y., Jiang, H., Li, C., Fang, Y., Liang, C., Ju, X., Tian, X., Zhai, X., Hao, J., Hu, Q., Wang, N., Jiang, H., Sun, L., Li, C. K., Pan, K., Yang, M., … Chinese Children’s Cancer Group childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL) 2015 study group (CCCG-ALL-2015) (2019). Treatment abandonment in childhood acute lymphoblastic leukaemia in China: a retrospective cohort study of the Chinese Children's Cancer Group. Archives of disease in childhood, 104(6),522–529.&苍产蝉辫;